О КОМПАНИИ НОВОСТИ КОНТАКТЫ ГДЕ КУПИТЬ


Микрофлора Почему ФОРТЕ Дисбактериоз

 

Пробиотики, пребиотики и синбиотики в терапии и профилактике кишечных дисбактериозов
 

Бондаренко В.М., Грачева Н.М.
НИИ эпидемиологии и микробиологии" им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского МЗ РФ, Москва
 

Фарматека, 2003, №7, С. 56-63
 

Введение
В настоящее время препараты с пробиотической функцией широко применяются для коррекции нарушенной нормальной микрофлоры человека. Последняя рассматривается как качественное и количественное соотношение микробных популяций в отдельных органах и системах, сохраняющих биохимическое, метаболическое и иммунологическое равновесие, необходимое для поддержания гомеостаза и сохранения здоровья хозяина. В зарубежной литературе принято обозначать нормальную микрофлору термином «микробиота». Однако до настоящего времени продолжают употребляться такие аналоги этого понятия, как «нормальная микрофлора», «нормобиоценоз», «эубиоз», «микробная экология». Нормофлора (микробиота) включает сотни видов микроорганизмов с общим численным составом более 1011-1013 клеток, причем видовой состав и популяционный уровень микроорганизмов зависят от локализации биотопа [1-4,14, 18, 27, 29, 30].

Нормальная микрофлора выполняет ряд важных функций, обеспечивающих колонизационную резистентность открытых полостей организма, антитоксическое действие, поддержание оптимального уровня метаболических и ферментативных процессов, иммунного статуса, антимутагенной и антиканцерогенной активности и др. (табл. 1).

Таблица 1. Функции микробиоты (нормальная микрофлора)

Функция

Механизм реализации

Колонизационная резистентность

Межмикробный антагонизм (продукция органических кислот, перекиси водорода, муромидазы, бактерицинов, микроцинов и других антагонистически активных веществ). Активация иммунной системы (индукция синтеза иммуноглобулинов, лизоцима, интерферона, цитокинов)

Детоксикационная, антимутагенная и антиканцирогенная

Гидролиз продуктов метаболизма белков, липидов, углеводов, деконъюгация желчных и гидроксилированных жирных кислот, инактивация гистамина, ксенобиотиков и проканцерогенных веществ

Синтетическая

Образование аминокислот, витаминов, гормонов, биоактивных аминов и других биологически активных веществ

Пищеварительная

Усиление активности ферментов, пищеварительной и моторной функций желудочно-кишечного тракта

В реализации микробного антагонизма нормофлоры по отношению к патогенам участвуют такие факторы, как синтезируемые бактериями органические кислоты, короткоцепочечные жирные кислоты, микробный лизоцим (мурамидаза), перекись водорода и антибиотикоподобные пептидные субстанции — микроцины, обладающие широким спектром антибактериальной активности и составляющие группу «естественных» антибиотиков [2, 27, 29, 30]. За последние годы хорошо изучены иммуномодулируюшие свойства нормальной микрофлоры кишечника. Бифидо- и лактобактерии способны воздействовать на различные звенья иммунной системы, регулируя неспецифический и специфический клеточный и гуморальный иммунитет [3, 4, 26].

Качественные или количественные нарушения нормальной микрофлоры в зарубежной литературе обозначаются как микроэкологические нарушения. В нашей стране их принято называть дисбактериозом. Хотя этот термин не очень удачен, адекватного аналога ему пока не найдено. Для российских клиницистов он традиционен и понятен, ассоциируясь именно с микроэкологическим нарушениями разных биотпов. Поэтому в новом отраслевом стандарте по микробной экологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), который скоро увидит свет, мы сочли целесообразным сохранить термин «дисбактериоз» как исторически прижившийся, хотя и спорный. Согласно положениям; отраслевого стандарта, дисбактериоз кишечника - это клинико-лабораторный синдром, возникающий при целом ряде заболеваний и клинических ситуаций, который характеризуется изменением качественного и/или количественного состава нормофлоры определенного биотопа, а также транслокацией различных ее представителей в несвойственные биотопы, что ведет к метаболическим и иммунным нарушениям, сопровождающимся у части пациентов клиническими симптомами.

В настоящее время, как в зарубежной, так и в отечественной литературе широко употребляется термин «синдром избыточного бактериального роста» (bacterial overgrow syndrome) по отношению к тонкой кишке. Следует отметить, что он не является полным аналогом понятия «дисбактериоз». Термин обозначает один из вариантов дисбактериоза — транслокацию условнопатогенной микрофлоры в тонкую кишку из других биотопов с последующим ее ростом и развитием и повышение содержания бактерий в тонкой кишке с нормальных 104/мл (тощая кишка) до 106/мл и выше.

Значительные качественные и количественные изменения в составе нормальной микрофлоры могут быть вызваны действием различных стрессов, широким и бесконтрольным применением антибактериальных препаратов, лучевой и гормональной терапией, гнойно-воспалительными процессами и т.д. Важно отметить, что дисбактериоз кишечника, как правило, является вторичным и сопутствует развитию основного заболевания. «Дисбактериоз кишечника» как самостоятельный диагноз некорректен, мешает уточнению диагноза основного заболевания и назначению пациенту адекватной терапии. При развитии микроэкологических и иммунных нарушений организма, селективное преимущество приобретают условно патогенные микробы, среди которых обнаруживаются клоны, несущие гены лекарственной устойчивости и генетические детерминанты так называемых «островов» патогенности, ассоциированные с адгезивными, цитотоксическими и энтеротоксическими свойствами бактерий [2|. Формирование и развитие таких клонов особенно выражено при бесконтрольном назначении антибиотиков, к которым устойчивы патогенные бактерии, несущие в своем геноме детерминанты «островов» патогенности. В результате генетического обмена в условиях селективного давления антибиотика может происходить не только размножение устойчивых к нему условно-патогенных бактерий, но и образование патогенезированных штаммов других видов микроорганизмов. Отрицательные проявления условнопатогенной микрофлоры представлены в таблице 2.

Таблица 2.Отрицательные проявления условно патогенной микрофлоры.

Функция

Механизм реализации

Источник инфекции

Гнойно-септическая и др. болезни

Сесибилизирующая

Аллергические проявления (аллергодерматозы, нейродермиты и др.)

Банк генов, часто ассоциированных с "островами" патогенности и маркерами лекарственной устойчивости

Формирование патогенных клонов путем конъюгации, трансдукции и трасформации

Мутагенная и канцерогенная активность

Возникновение и развитие опухолей

Таблица 3. Фазы и стадии дисбактериоза кишечника

Фаза

Стадии

Латентная (субклиническая)

Компенсированная

Клиническая

Субкомпенсированная

Клиническая

Декомпенсированная

Наблюдаемое в настоящее время увеличение частоты и тяжести острых инфекционных заболеваний, торпидное течение и хронизация воспалительного процесса объясняются некоторыми исследователями развивающимся или имевшим место дисбактериозом, сопровождающим основную болезнь. При развитии микроэкологических изменений и извращении иммунологических реакций организма клинические проявления дисбактериоза могут сопровождаться признаками аллергии, возникновением аллерго - дерматозов и нейродермитов, степень выраженности которых в отдельных случаях различна [2-4.27]. В свете сказанного, важной проблемой является профилактика и коррекция микроэкологических нарушений.

Микроэкологические изменения кишечника обычно характеризуются разнообразными признаками, сопровождающими основное заболевание |1-4.14.18.22|. Различают фазы и стадии синдрома «дисбактериоз кишечника» (табл.3). При субкомпенсированной и, особенно, декомпенсированной стадиях дисбактериоза кишечника наиболее часто происходят снижение колонизационной резистентности и угнетение функций иммунной системы организма с возникновением дисметаболических состояний и извращенных иммунологических реакций.

Развитие собственно кишечных симптомов, ассоциированных с микроэкологическими изменениями в толстой кишке и/или избыточным бактериальным ростом в тонкой кишке, не всегда коррелирует со степенью микробных нарушений и зависит от компенсаторных возможностей организма. Нарушение микробной экологии на уровне только толстой кишки может не иметь никаких клинических проявлений, в тоже время, повышение содержания бактерий в тонкой кишке до 106/мл и выше (синдром избыточного бактериального роста) имеет четко выраженную клиническую составляющую - диарею с возможным развитием мальабсорбции. Это устанавливается на основании результатов дыхательного водородного теста, проводимого с лактулозой, а также результатов бактериологического исследования посева дуоденального аспирата с подсчетом содержания микроорганизмов. R.J. Farrell с соавт. и J.O. Hunter с соавт. предлагают рассматривать синдром раздраженного кишечника с диареей как прямое следствие синдрома избыточною роста бактерий |14, 18|.В этом случае, как мы полагаем, можно поставить знак равенства между синдромом избыточного бактериального роста и дисбактериозом кишечника.

С нашей точки зрения, при установлении диагноза основного заболевания и сопутствующих микроэкологических изменений действие врача должно быть направлено на терапию основного заболевания и устранение факторов, вызвавших нарушение нормофлоры и ее функций. Важную роль при этом играют препараты, которые в настоящее время разделяют на 3 основные группы: пробиотики, пребиотики и синбиотики [12, 17, 19, 20].

Ниже будут рассмотрены препараты, применяемые для профилактики и лечения микроэкологических нарушений кишечника, т.е. кишечных дисбактериозов.

Пробиотики
Пробиотики - это живые микроорганизмы и вещества микробного происхождения (микробные метаболиты), оказывающие при естественном способе введения позитивные эффекты на физиологические, биохимические и иммунные реакции организма хозяина путем стабилизации и оптимизации функции его нормальной микрофлоры (2,5-7, 15-17, 19, 20, 28, 29|. В Российской Федерации зарегистрированы препараты-пробиотики. представленные в табл. 4.

Таблица 4. Препараты - пробиотики

Группы препаратов

Монокомпонентные

Поликомпонентные

Комбинированные и сорбированные

Бифидосодержащие

Бифидумбактерин в порошке (Bifidum bifidum)

Бифидумбактерин сухой (B.bifidum)

Бификол сухой (B.bifidum E.coli M-17)

Линекс (B. infantis,L. acidofilus, E. faecium)

Бифиформ (B. longum, Enterococcus faecium)

Бифилиз сухой (B.bifidum и лизоцим)

Бифидумбактерин форте, Пробифор (B.bifidum адсорбированные на активированном угле в дозах 5х107 и 5х108 м.к., соответственно)

Лактосодержащие

Лактобактерин сухой (L.plantarium 8RA-3)

Биобактон сухой (L. acidofilus 12 б)

Гастрофарм (L. bulgaricus LB-51)

Ацилакт сухой (L. acidofilus -3 разных штамма)

Кипацид (штаммы L. acidofilus, входящие в состав препарата Ацилакт и лизоцим)

Аципол (L. acidofilus и полисахарид кефирных грибков)

Колисодержащие

Колибактерин сухой (E.coli M-17)

Бификол сухой (B.bifidum,E.coli M-17)

Бифифлор (E.coli M-17, выращенная на среде с экстрактами из сои, овощей и прополиса)

Из других видов бактерий

Споробактерин (B.subtilis)

Бактиспорин (B.subtilis)

Бактисубтил (B.sereus)

А-бактерин (Atrococcus viridans)

Энтерол (Saccharomices boulardi)

Биоспорин (B.subtilis, B. licheniformis)

Хилак-форте содержит концентрат продуктов метаболизма L. acidofilus и L. helveticus,E.coli, Enterococcus faecalis, молочную, фосфорную и лимонную кислоты

Бифидосодержащие пробиотики
Основную группу составляют бифидосодержашие пробиотики. К ним относятся Бифидумбактерин, Бифидумбактерин форте. Пробифор. Бифиформ, Бифилиз. Действующим началом этих препаратов являются живые бифидобактерии, которые обладают антагонистической активностью по отношению к широкому спектру патогенных и условно патогенных бактерий. Их основное назначение — обеспечение быстрой нормализации микрофлоры кишечного и урогенитального трактов [2-8, 11].

ифидосодержашие препараты применяются с целью нормализации микробиоценоза ЖКТ, повышения неспецифической резистентности организма, стимуляции функциональной деятельности пишеварительной системы, для профилактики госпитальных инфекций в родильных домах и больницах. Препараты назначаются детям и взрослым при лечении острых кишечных инфекций (шигеллез, сальмонеллез, стафилококковый энтероколит, ротавирусная инфекция, пищевая токсикоинфекция). Они широко используются при заболеваниях пищеварительного тракта, сопровождающихся развитием дисбактериоза (панкреатит, хронические заболевания печени и желчевыводяших путей, кишечника) в качестве дополнительной терапии и при аллергодерматозах. При пневмониях, острых и хронических бронхитах, пиелонефритах и других заболеваниях, требующих назначения антибиотиков, пробиотики применяют для лечения и профилактики сопутствующих нарушений микрофлоры, вызванных антибактериальной терапией. С той же целью пробиотики назначают при использовании гормонов, нестероидных противовоспалительных препаратов, химиотерапии и лучевой терапии.

Бифидумбактерин. Препарат выпускают в сухом виде в нескольких лекарственных формах: во флаконах, ампулах, таблетках, порошке, капсулах, свечах. Для изготовления лекарственных форм используют микробную массу живых бифидобактерий, лиофильно высушенную в защитной среде. Одна доза препарата во флаконах и ампулах содержит 107 в порошке и капсулах 108 живых микробных клеток. Кроме указанных выше показаний, препарат целесообразно применять при раннем переводе детей грудного возраста на исскуственное вскармливание, в комплексном лечении детей (в т.ч. новорожденных), больных пневмонией, сепсисом и другими гнойно-инфекционными заболеваниями. Возможно, его местное применение с целью профилактики мастита. Препарат также назначают для лечения и профилактики заболеваний женской половой сферы, сопровождающихся дисбактериозом.

Бифидумбактерин форте и Пробифор. Представляют собой высушенную микробную массу живых бифидобактерий, иммобилизованных на сорбенте (косточковый активированный уголь). Одна доза бифидумбактерина форте содержит не менее 5х107, пробифора — 5х108 жизнеспособных бифидобактерий. Механизм терапевтического действия этих препаратов отличается тем, что искусственно созданное, адсорбированные на частичках угля микроколонии (м.к.) бифидобактерий, находятся в физико-химическом состоянии, которое обеспечивает их более интенсивное взаимодействие с пристеночным слоем слизистой оболочки кишечника и заселение кишечника бифидобактериями, что существенно повышает их антагонистическую активность.

Объединение бифидобактерий в микроколонии обеспечивает также их высокую выживаемость при прохождении через кислую среду желудка, позволяет добиться высоких локальных концентраций на поверхности слизистой оболочки кишечника. Быстрое заселение кишечника бифидобактериями способствует нормализации количественного и качественного состава микрофлоры и стимулирует репарацию слизистой оболочки кишечника [3-5, 8].

Пробифор назначается детям с 1 года и взрослым при лечении острых кишечных инфекций различной этиологии, протекающих по типу энтерита, гастроэнтерита, колита, энтероколита, гастроэнтероколита; хронических гастродуоденита, панкреатита: проктосигмоидита и язвенного колита: постгастрорезекшюнных расстройств: состояний после холецистэктомий: цирроза печени; дивертикулеза кишечника различной локализации и др. [3, 4].

Бифиформ. Препарат состоит из высушенной микробной массы живых на Bifldobacterium longum и Enterococcus faеcium - представителей резидентной) нормофлоры. В капсуле содержится, высокая концентрация бактерий каждого штамма - не менее 107 м.к., а также элементы питательной среды (лактоза, глюкоза, факторы роста), что поддерживает концентрацию микроорганизмов на неизменном уровне. По сравнению с другими бифидосодержащими препаратами у Бифиформа есть ряд преимуществ. Первое из них состоит в том, что капсула препарата кислотоустойчива, т.е. не растворяется соляной кислотой и пепсином. Это обеспечивает высвобождение в кишечнике высоких концентраций содержащихся в препарате бактерий практически без их инактивации на уровне желудка. Вторым важным преимуществом и особенностью Бифиформа является наличие в его капсуле специфических факторов, которые, освобождаясь в кишечнике, ускоряют и усиливают его колонизацию бифидобактериями и энтерококками, причем бифидобактерии колонизируют толстую, а энтерококки — как толстую, так и тонкую кишку. Благодаря этим уникальным особенностям, курс лечения Бифиформом может быть коротким - 2-3 недели, что достаточно для достижения полного лечебного эффекта. В особенно тяжелых случаях курс Бифиформа может быть повторен или продолжен назначением бифидо- и лактогенных пребиотиков (лактулоза, пищевые волокна). Препарат предназначен для нормализации микрофлоры кишечника у детей и взрослых, а также для предупреждения и лечения кишечных диспепсий у детей старше 2 лет.

Бифилиз. Препарат содержит жизнеспособные бифидобактерии (108 м.к.) и 10 мг лизоцима. Их оптимальное сочетание усиливает лечебное действие каждого компонента препарата и позволяет ограничить применение антибиотиков для лечения кишечных инфекций. Назначают детям (с первых лет жизни) и взрослым при дисбактриозax, острых кишечных инфекциях и хронических заболеваниях различной этиологии. Особенно препарат показан ослабленным, недоношенным детям с отягощенным преморбидным фоном, и при наличии смешанной патологии (инфекционно-воспалительные заболевания, угроза сепсиса, гипотрофия, анемия), при вторичных иммунодефицитных состояниях, в т.ч. после терапии цитостатиками или антибиотиками широкого спектра. Бифилиз назначают новорожденным для профилактики инфекционных и деструктивных осложнений, в т.ч. язвенно-некротического колита, а также при раннем искусственном или смешанном вскармливании [2, 4, 11].

Лактосодержащие пробиотики
Важное значение имеют и лактосодержашие пробиотики — Лактобактерин, Ацилакт, Аципол, Биобактон, комплексный препарат Линекс, Гастрофарм. Их действующим началом являются живые лактобациллы, обладаюшие широким спектром антагонистической активности за счет продукции органических кислот, микробного лизоцима, перекиси водорода и различных антибиотических веществ. Лактобациллы синтезируют различные ферменты и витамины, принимающие участие в пищеварительной деятельности ЖКТ, обладают иммуномодулирующим действием, важным для восстановления естественных иммунных факторов защиты организма [2, 17-19, 23, 24, 26].

Лактосодержащие биопрепараты целесообразно назначать детям и взрослым при лечении острых кишечных инфекций, хронических заболеваний ЖКТ с выраженными дисбиотическими явлениями, особенно в случае дефицита лактофлоры или при необходимости использования этих препаратов в комбинации с антибиотиками. Опыт последних лет показал, что применение лактосодержащих препаратов, вместо антибактериальных средств, очень эффективно при лечении больных с острыми вирусными (ротавирусный гастроэнтерит) и другими кишечными инфекциями. Как правило, антибактериальные препараты неэффективны у этих больных, и только усугубляют у них явления дисбактериоза кишечника, что затрудняет последующее лечение [4, 9].

Лактобактерин. Препарат выпускают в сухом виде во флаконах, ампулах, таблетках, свечах. Для изготовления всех форм используют микробную массу живых лактобацилл L. plantarum, лиофильно высушенную в защитной сахарозо-желатино-молочной среде или обрате молока. Одна доза Лактобактерина содержит не менее 1 млрд. живых лактобацилл, препарат во флаконах содержит 5 доз, в ампулах-3-5 доз, таблетках и свечах – 1 дозу. Лактобактерин сухой и в таблетках предназначен для лечения детей (таблетки назначают с 3-х летнего возраста) и взрослых, страдающих хроническими колитами различной этиологии. Препарат применяют в комплексном лечении больных неспецифическим язвенным колитом; соматическими заболеваниями, осложненными дисбактериозами. Пациентам, перенесшим острые кишечные инфекции, при наличии дисфункций кишечника или выделении патогенной (условно-патогенной) микрофлоры, Лактобактерин назначается для быстрого восстановления рН в кишечнике. В свечах препарат можно назначать женщинам с явлениями вагиноза в случае отсутствия грибков рода Candida.

Ацилакт. Препарат представляет собой микробную массу живых L. acidophilus (штаммы 100АШ, NK1, K3III24), лиофильно высушенных в защитной среде. Одна доза содержит не менее 108 живых лактобацилл. Ацилакт во флаконах содержит 5 доз, в таблетках и свечах - 1 дозу. Препарат оказывает корригирующее действие при нарушениях нормальной микрофлоры ротовой полости, кишечного и урогенитального трактов. Ацилакт сухой и в таблетках рекомендуют детям и взрослым при острых кишечных инфекциях установленной (в т.ч. ротавирусной) и неустановленной этиологии. В тяжелых случаях возможно его совмещение с химио- и антибиотикотерапией из-за высокой резистентности к ним используемых штаммов. Ацилакт назначают при затяжных и хронических колитах и энтероколитах инфекционной и неинфекционной этиологии, сопровождающихся дисбактериозом, при среднетяжелой и легкой формах неспецифического колита у взрослых.

Аципол. Препарат представляет собой биомассу, состоящую из смеси живых антагонистически активных бактерий L. acidophilus и полисахарида кефирных грибков. Препарат выпускают во флаконах или таблетках, он имеет специфический кисломолочный запах и вкус. В одной таблетке содержится не менее 107 живых лактобактерий и 0,8 мг полисахарида, определяющих лечебное действие Аципола. По механизму действия этот препарат является многофакторным лечебным средством; обладает ингибирующей активностью в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов; что обусловливает корригирующий эффект на микрофлору кишечника, усиливает процессы пищеварения и обмена веществ, обладает иммуномодулирующим действием за счет полисахарида. Аципол сухой применяют для профилактики и лечения детей с первых дней жизни и взрослых, в таблетках - с 3 летнего возраста. Препарат назначают для коррекции микроэкологических изменений в кишечнике, при острых кишечных инфекциях установленной (шигеллез, сальмонеллез, ротавирусная инфекция) и неустановленной этиологии, в т.ч. после антибактериальной терапии [2, 4, 9].

Биобактон. Препарат содержит лиофилизированную микробную массу живых лактобактерий (штамм L. acidophilus 12б). В одной дозе содержится не менее 2,5х108 м.к. Биобактон предназначен для применения у взрослых и детей, начиная с первых дней жизни. Назначается при дисбактериозах кишечника, острых кишечных инфекциях вирусно-бактериальной природы, а также при хронических заболеваниях ЖКТ, протекающих с явлениями дисбактериоза кишечника. При необходимости Биобактон может применяться на фоне антибактериальной терапии, так как обладает устойчивостью к ряду антибиотиков.

Линекс — изготовлен на основе Bifldobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus и Enterococcus faecium, лиофильно высушенных и расфасованных в капсулы. В одной капсуле содержится не менее 1,2x107 живых м.к. каждого штамма. Терапевтический эффект связан с продукцией бактериями молочной, уксусной и пропионовой кислот. Создаваемая кислая среда является неблагоприятной для развития патогенных и условно патогенных микроорганизмов. Линекс применяется при острых кишечных инфекциях вирусной и бактериальной природы, хронических заболеваниях ЖКТ, протекающих с явлениями дисбактериоза кишечника [2, 4].

Гастрофарм. Активным компонентом препарата являются высушенные жизнеспособные лактобактерии (штамм L. bulgaricus LB-51) и биологически активные субстанции. Выпускается в таблетках. Гастрофарм предназначен для лечения острых и хронических гастритов, при повышенной кислотности желудочного сока, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки у детей с 3 летнего возраста и взрослых.

Пробиотики - микробные метаболиты
Представителем пробиотиков - микробных метаболитов является Хилак форте (компания ratiopharm, Германия). Препарат содержит молочную кислоту, короткоцепочечные жирные кислоты и продукты метаболизма основных представителей нормальной микрофлоры: Lactobacillus acidophilus, L. helveticus, Escherichia coli и Enterococcus faecalis. Выпускается во флаконах-капельницах по 30 и 100 мл для приема внутрь.

Молочная кислота в составе Хилак форте оказывает санирующее действие, создавая неблагоприятные условия для роста патогенной и условнопатогенной микрофлоры (смещает уровень рН среды в границы физиологической нормы) и регулирует моторику ЖКТ. Содержащиеся в препарате короткоцепочечные летучие жирные кислоты (уксусная, масляная, пропионовая) являются энергетическим субстратом для клеток кишечного эпителия, способствуют их регенерации с восстановлением функции. Продукты метаболизма способствуют нормализации кишечного микробиоценоза, усиливают основные функции нормальной микрофлоры — защитную, пищеварительную, синтетическую, иммунологическую и антитоксическую.

Хилак форте применяется на любых этапах коррекции дисбактериоза, совместим с другими препаратами, используемыми для нормализации кишечной микрофлоры. Препарат показан при дисбактериозах кишечника любого генеза (в т.ч. с синдромом избыточного бактериального роста), воспалительных процессах в желчевыводящих путях, проведении лучевой терапии, во время и после лечения антибиотиками, при синдроме недостаточности пищеварения, гастроэнтеритах, колитах, гипо- и анацидных состояниях, аллергодерматозах, после перенесенных острых кишечных инфекций (в период реконвалесценции).

Хилак форте безопасен и может назначаться взрослым, включая беременных и кормящих женщин, и детям любого возраста (в т.ч. недоношенным).

Колисодержащие пробиотики
К этой группе препаратов относятся Колибактерин, Бификол и Биофлор.

Колибактерин. В одной дозе препарата содержится не менее 1010 живых клеток Е. coli М-17, лиофилизированных в среде культивирования. Лечебное действие обусловлено антагонистической активностью кишечной палочки в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, включая шигеллы, сальмонеллы, протей и др. Применяется для лечения затяжной и хронической дизентерии, долечивания реконвалесцентов после острых кишечных инфекций, хронических колитов и энтероколитов различной этиологии. Показан при формах дисбактериоза кишечника, протекающих на фоне дефицита нормальных кишечных палочек.

Бификол. Представляет собой лиофилизированную в среде культивирования микробную массу живых антагонистически активных штаммов бифидобактерий (В. bifldum 1) и кишечной палочки (Е. coli М-17). Препарат выпускают во флаконах или ампулах (5 доз). Одна доза содержит не менее 108 живых м.к. каждого штамма. Препарат во флаконах (ампулах) применяют для лечения детей с 6-месячного возраста и взрослых. Терапевтический эффект Бификола определяют содержащиеся в нем живые бифидобактерии и кишечные палочки. По механизму действия препарат является многофакторным лечебным средством; обладает антагонистической активностью в отношении широкого спектра патогенных и условнопатогенных микроорганизмов, включая шигеллы, сальмонеллы, протей; оказывает коррегирующее воздействие на нарушенный микробиоценоз; стимулирует местные репаративные процессы в кишечнике; способствует улучшению пищеварения и обмена веществ; стимулирует естественные факторы защиты. Бификол применяется для лечения больных хроническими колитиами разной этиологии, реконвалесцентов после острых кишечных инфекций при наличии дисфункций кишечника, протекающих на фоне дисбактериоза.

Биофлор. Представляет собой комплексный жидкий препарат, содержащий биологически активный экстракт из сои, овощей и прополиса, сквашенный по специальной технологии бактериями Е. coli М-17. Механизм действия Биофлора состоит в подавлении жизнедеятельности болезнетворных микроорганизмов, конкурентном вытеснении условно патогенных бактерий, нормализации иммунологических процессов, улучшении всасывания соединений железа, кальция, фосфора и др. Биофлор показан при лечении острых кишечных инфекций и хронических заболеваний ЖКТ, а также при выраженных проявлениях дисбактериоза кишечника и онкологических заболеваниях, проведении лучевой и химиотерапии. Курс лечения при острых кишечных инфекциях - 5-7 дней, при хронических заболеваниях ЖКТ — до 1-2 месяцев. Средние суточные дозы для детей - I столовая ложка 3 раза в день, для взрослых - 2 столовые ложки 3 раза в день.

Таблица 5. Пребиотики и синбиотики

Пребиотики

Синбиотики

Лактулоза

Биовестин-лакто (S. bifidum, В. adolescentis, L. plantarum и бифидогенные факторы)

Парааминометилбензойная кислота

Мальтидофилюс (В. bifidum, L. acidiphi/us, L bulgaricus и мальтодекстрин)

Лизоцим

Бифидобак (комплекс лакто- и бифидобактерий и комплекс фруктоолигосахаридов из топинамбура)

Пантотенат кальция

Ламинолакт (Enterococcus faecium L-3, аминокислоты, пектины, морская капуста)

Пробиотики из апатогенных представителей других групп и микробных метаболитов
К этой группе относятся препараты из апатогенных представителей родов Bacillus, Aerococcus и Saccharomyces |2-4, 11|. Из спорообразуюших бацилл готовят препараты Бактисубтил, Споробактерин. Бактиспорин и Биоспорин из A. viridans -А-бактерин, на основе S. houlardii — Энтерол.

Препараты из представителей рода Bacillus
Лечебное действие споровых препаратов обусловлено их выраженными антагонистическими свойствами в отношении широкого спектра патогенных и условнопатогенных бактерий, в т.ч. протея, стафилококков и грибов рода Candida. Эти препараты содержат комплекс ферментов, стимулирующих пищеварение и способствующих лучшему усвоению и всасыванию нутриентов, обладают протеолитическим и фибринолитическим действием, способствующим очищению воспалительных очагов от некротических тканей.

А-бактерин создан на основе штамма A, viridans, антагонистическая активность которого связана с синтезом перекиси водорода и бактериальной мурамидазы. Пептидогликан и тейхоевые кислоты, входящие в состав клеточной стенки аэрококков, обладают иммуно-модулирующим действием.

Энтерол. Дрожжевые грибки S. houlardts активны в отношении Clostridium difficile, и содержащий их Энтерол рекомендован для профилактики и лечения антибиотикоиндуцированных диарей, амебной дизентерии и различных дисфункций желудочно-кишечного тракта |2, 4|.

Пребиотики
Пребиотики - это препараты немикробного происхождения, способные оказывать позитивный эффект на организм хозяина через селективную стимуляцию роста или усиление метаболической активности нормальной микрофлоры кишечника |2, 6, 12, 13, 21, 25, 29|. В эту группу входят препараты, относящиеся к различным фармакотерапевтическим группам, но облачающие общим свойством - способностью стимулировать рост и развитие нормальной микрофлоры кишечника.

Бификол. Бификол оказывает корригирующее воздействие на нарушенный микробиоценоз; стимулирует местные репаративные процессы и кишечнике; способствует улучшению пищеварения и обмена веществ; стимулирует естественные факторы защиты. Бификол применяется для лечения больных хроническими колитами разной этиологии, реконвалеcцентов после острых кишечных инфекций при наличии дисфункций кишечника, протекающих на фоне дисбактериоза.

Основные известные препараты - пребиотики представлены в таблице 5.

Лактулоза. Большую группу пребиотиков натурального или искусственного происхождения составляют олигосахара, состоящие из 2-10 углеводных остатков. Олигосахара не перевариваются и не всасываются в тонкой кишке, так как в щеточной кайме нет ферментов для их расщепления. В неизменном виде олигосахара поступают в толстую кишку, где подвергаются бактериальной ферментации. К этой группе пребиотиков относится лактулоза, невсасывающийся и непереваривающийся в тонкой кишке синтетический дисахарид, состоящий из фруктозы и галактозы. Лактулоза реализует свое действие только в толстой кишке, где, по данным ряда исследований, служит источником энергии и питательным субстратом, главным образом, для бифидо- и лактобактерий. Таким образом, лактулоза является бифидо- и лактогенным пребиотиком, нормализующим нарушенный микробиоценоз кишечника. Развитие указанных бактерий на фоне оптимального для них рН содержимого толстой кишки приводит к увеличению их биомассы и, соответственно, объема кишечного содержимого. Конечными продуктами метаболизма лактулозы являются молочная, муравьиная и летучие жирные кислоты (уксусная, масляная, пропионовая). Последние, среди прочих биологических эффектов (гипохолестеринемический, гиполипидемический, антипролиферативный), обладают осмотическим действием и соответствующим послабляющим эффектом. Таким образом, лактулоза сочетает в себе свойства пребиотика и мягкого осмотического слабительного. Эти уникальные особенности с успехом могут использоваться при запорах различного генеза, сопровождающихся нарушениями микрофлоры кишечника. Применение лактулозы и ее аналогов может сочетаться с приемом антибиотиков (по поводу других заболеваний) - в этом случае препарат служит средством профилактики дисбактериоза [10, 21, 26, 29].

Кальция пантотенат — участвует в процессах ацетилирования и окисления в клетках, углеводном и жировом обмене, синтезе ацетилхолина, стимулирует образование кортикостероидов пробиотиков в коре надпочечников. Утилизируется бифидобактериями и способствует увеличению их биомассы.

Парааминометилбензойная кислота - ингибирует действие протеолитических ферментов условнопатогенных бактерий и грибов, стимулирует рост и размножение бифидо- и лактофлоры, полноценных кишечных палочек [2, 9].

Лизоцим - способствует нормализации нарушенной микрофлоры. Наиболее активен в отношении грамположительных патогенных и условнопатогенных бактерий. Лизоцим обладает бифидогенным, иммуномодулирующим, противовоспалительным действием, стимулирует метаболические и репаративные процессы и эритропоэз, улучшает пищеварение, повышает противоинфекцион-ную и антитоксическую резистентность организма, оказывает антибактериальное действие и проявляет синергизм со многими антибиотиками [4].

Синбиотики

Синбиотики (табл. 5) — это препараты, полученные в результате рациональной комбинации пробиотиков и пребиотиков. Часто это биологически активные добавки, входящие в состав функционального питания, обогащенные одним или несколькими штаммами представителей родов Lactobacillus и/или Bifidobacterium [2, 6, 7, 12 ,29]. В Российской Федерации известны 4 препарата: Биовестин-лакто, содержащий бифидогенные факторы и биомассу В. bifidum, В. adolescentis, L. plantarum; Мальтидофилюс, в состав которого входят мальтодекстрин и биомасса В. bifidum, L. acidophilus, L. bulgaricus; Бифидобак, включающий фруктоолигосахариды из топинамбура и комплекс из бифидобактерий и лактобацилл; Ламинолакт, содержащий аминокислоты, пектины, морскую капусту и энтерококки.

Схемы лечения дисбактериозов кишечника
Для селективной деконтаминации условно патогенной микрофлоры у взрослых при субкомпенсированном дисбак-териозе кишечника используют кишечные антисептики, антибактериальные и противогрибковые препараты, бактериофаги, спорообразующие пробиотики (5 дней). При декомпенсированном дисбактериозе кишечника у взрослых применяют антибактериальные и противогрибковые препараты (5 дней). У детей при лечении декомпенсированного дисбактериоза кишечника рекомендуется назначение бактериофага, комплексного иммуноглобулинового препарата и противогрибковых средств (5 дней). Во всех случаях для коррекции нарушенной нормофлоры применяют пробиотики.

Назначать пробиотические препараты целесообразно в соответствии с принципом микроэкологической адекватности с учетом микробиологических нарушений, фазы и стадии дисбактериоза кишечника. Одни препараты у взрослых используются с профилактической целью, другие - назначаются для лечения. Важным является характер основного заболевания, при котором развивается дисбактериоз кишечника. Так, при вирусных заболеваниях более целесообразно использовать лактосодержащие препараты, при бактериальных — бифидо- и лактосодержащие. Споровые пробиотики рекомендуются для лечения дисбактериозов, протекающих с доминированием протея и грибков рода Candida.

Лечение, как правило, комплексное с назначением специфических бактериофагов, витаминов, сорбентов, десенсибилизирующих средств, в ряде случаев кишечных антисептиков и антибактериальных препаратов (в этих случаях с последующим назначением пробиотиков).

Кроме описанных лекарственных средств зарубежными компаниями выпускаются многочисленные препараты с пробиотическим действием, относящиеся к классу биологически активных добавок к пище [6,1 1].

В заключение следует отметить, что клиницист должен предусматривать возможность ассоциации того или иного заболевания с развитием микроэкологических нарушений ЖКТ, оцениваемых по результатам исследования тонкой и толстой кишки, включая бактериологический анализ фекалий. Результаты коррекции нарушенной микрофлоры неоспоримо доказывают, что в большинстве случаев применение препаратов с пробиотической функцией наиболее физиологично и клинически значимо для больного. Использование пробиотических препаратов продемонстрировало их очевидную клинико-микробиологическую эффективность и выраженный терапевтический эффект.

Наиболее перспективным на данном этапе является разработка и производство новых поливалентных и комбинированных препаратов с иммобилизованными пробиотическими бактериями различных таксономических групп, необходимых для лечебной практики.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А. и др. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта // Рос. журн. гастрознтерол., гепатоп. и колопроктол. - 99. sl- 66-70.

2. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., МацулевичТ.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. - М. -2003. -206 с.

3. Грачева Н.М., Ющук Н.Д., Чупринина Р.П. и др. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактериных биологических препаратов. Пособие длврачей и студентов. М. -1999. - 44 с.

4. Григорьев А.В., Бондаренко В.М., Абрамов.А.Н. др. Разработка и клиническая оценка пробиотика "Бифидумбактерин форте" //Журн. микробиол. 1997. - № 3. - С. 92-6.

5. Диагностика и лечение синдрома раздраженнойи. Материалы "круглого стола"//Рос. журн. гастроэнтерол., гепатоп. и колопроктол. - 1999.

6. Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. функциональное питание. - М. - Грант. - 2002. - 296 с.

7. Коршунов В.М., Ефимов Б.А., Пикина А.П. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питанияи коррекции микрофлоры кишечника // Журнмикробиол. - 2000. - № 3. - С 86-91.

8. Лыкова Е.А., Мурашова А.О., Бондаренко В.Ми др. Нарушения микрофлоры кишечника иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция // Российский педиатический журнал. - 2000. - № 2. - С. 20-4.

9. Мазанкова Л.Н., Воротынцева Н.В., Горская Е.М, и др. Влияние пара-(амино-метил) бензойной кислоты на микрофлору кишечника удетей с острыми кишечными инфекциями // Педиатрия. - 1993. - № 2. - С. 65-7.

10. Максимов В.И., Родоман В.Е., Бондаренко.М. Лактулоза и микроэкология толстой киши // Журн. микробиол. ,1998. - № 5. – С.101-7.

11. ОнищенкоГ.Г. ,АлешкинВ.А., Афанасьев С.С. и др. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии. - 2002. - 608 с.

12. Collins M.D, Gibson G.R. Probiotics, prebiotics andynbiotics: approaches for modulating the micrbial ecology of the gut. Am. J. Clin. Nut.1999:69:1052-7.

13. Cummings J.H., Macfarlane G.T., Englyst H.N.Prebiotics digestion and fermentation. Am J. Clin. Nut.r 2001; 73 (suppt. ): 415-20.

14. Farrell R...l, LaMont J.T. Microbial factors in inflamtory bowel disease. Gastroenterol Clin .North.Am. 2002:31:41-62.

15. Floch M.H., Hong-Curtiss J. Probiotics and functional foods in gastrointestinal disorders. Curr.Gastroenterol Rep 2001:3:343-50.

16. Folwaczny C. Probiotics for prevention of ulcerative colitis recurrence: alternative medicine addedto standard treatment. J. Gastroenterol. 2000:38:547-50.

17. Fuller R. Probiotics: prospects of use in opportunistic infections. - N.Y., 1995.

18. HunterJ.O., Madden.J.A. A review of the role of thegut microflora in irritable bowel syndrome and the effects of probiotics. Br. J. Nutr.2002;88, suepl. D: 67-72.

19. Ishibashi N., Ymazaki S. Probiotics and safety. Am..J. Clin. Nutr. 2001;73 (suppl): 465-70.

20. Isolauri E., Sutas Y., Kankaanpaa P., et al Probiotics: effects on immunity. J. Clin. Nut.2001;73(suppl. 2):444S-50S.

21. KitlerM.E., Luginbuh I.M., Lang 0., et al. Lactitolandulose. An in vivo and in vitro comparison otheir effects on human intestinal flora. DrugInvest 1992:4:73-82.

22. Lebenthal E., Lebenthal Y.. Probiotics - An important therapeutic concept awaiting validation. IMAJ 2002:4:374-5.

23. Perdigon G., Fuller R.Raya R. Lactic acid bacteria and their effect jn the immune system/ Curr. Issues intes Microbiol, 2001. 2.27-43

24. Reid G. Probiotics for urogenital healf/ Nutr. Clin Care. 2002; 5: 3-8.

25. Roberfroid M.D. Prebiotics: preferential subtrates for specific germs? Am J Clin Nutr2001:73(suppl): 406-9.

26. Salminen S, Salminen E. Lactulose, lactic acidbacteria, intestinal microecology and mucosalprotection. Scand J Gastroenterol1 997:222(suppl):45-8

27. Salminen S., Isolauri E., Onnela T. Gut flora in normal and disordered states. Chemotherap.I995:41(suppl.1): 5-15.

28. Shanahan F. Probiotics in inflammatory boweldisease. Gut 2001:48:609.

29. Tannock G.W. Probiotics. A Critical ReviewHorizon Sci Press, Norfolk, England.1999.

30. Van der Waaij D. Evidence of immunoregulationof the composition of intestinal microflora and itsractical on sequences. Eur. J. Clin. Microbio.l1988:7:101-6.

 


Производство и система менеджмента качества АО "Партнер" сертифицированы на соответствие требованиям стандарта ГОСТ Р ИСО 9001-2015 (ISO 9001:2015) и международного стандарта ISO 9001:2015.
Copyright © АО "Партнер".
При полном или частичном использовании материалов, ссылка на www.partner.com.ru обязательна.