Нарушения интерферонового статуса у детей с острой респираторной инфекцией и его коррекция бифидумбактерином-форте

Е.А. Лыкова, А.А. Воробьев, А. Г. Боковой, А. О. Мурашова

Центральная клиническая больница МЦ УД Президента РФ, Москва
 

Журнал микробиологии, 2001, № 2, С. 65-67
 

Введение.

Дети, переносящие острую респиратор­ную инфекцию (ОРВИ) с бактериальны­ми осложнениями со стороны бронхоле­гочной системы или ЛОР-органов, или относящиеся к группе часто болеющих, обычно имеют микроаномалии иммунной системы и страдают дисбактериозом ки­шечника [1, 4]. У пациентов с острыми респираторными заболеваниями инфекци­онной природы значимы изменения в си­стеме интерферонов (ИФ) [3, 5]. Извест­но, что препараты из нормальной микро­флоры, в т.ч. содержащие бифидобакте­рии, обладают детоксицирующим и имму­номодулирующим действием за счет регу­ляции функций желудочно-кишечного тракта и снижения проницаемости кишеч­ного барьера для микробов и токсинов, нормализации микрофлоры кишечника и уменьшения токсинообразующего пула микроорганизмов, прямого и опосредован­ного действия на иммунную систему боль­ного [б-9]. Многие микроорганизмы, относящиеся к нормальной микрофлоре (лакто-6ацилльr, энтерококки, дрожжепо­добные грибы) обладают также способно­стью к индукции альфа-, бета- или гамма­-ИФ [2,10]. До настоящёго времени не было убедительных данных о способности к ин­дукции интерферонов таких важнейших представителей нормального кишечного микробиоценоза как бифидобактерии. Данные о коррекции интерферонового статуса бифидосодержащими пробиотика­ми позволило бы применять данные пре­параты для усиления комплексной проти­воинфекционной защиты. Цель работы - ­определение показателей системы интер­ферона у детей с осложненным течением ОРВИ и оценка действия больших доз бифидумбактерина-форте на параметры ин­терферонового статуса.

Материалы и методы.

Обследованию и лечению подлежали 46 гос­питализированных больных детского возраста (1,1 - 14 лет). ЗЗ пациента переносили ОРВИ, осложненные пневмониями, бронхитами и за­болеваниями ЛОР-органов. 13 больных, служи­вшие группой сравнения, страдали вегето-со­судистой дистонией без выявленного инфекционного процесса. На показатели интерфероно­вого статуса обследованы все пациенты. 23 больным исследование проводили 2-кратно при поступлении и при выписке, 5 больным ­только при поступлении, еще 5 больным - ­только при выписке (всего 56 исследований). В группе сравнения показатели интерфероново­го статуса определяли однократно без детек­ции сывороточного ИФ. Исследование на интерфероновый статус осуществляли в НИИ эпи­демиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гама­леи. Кровь из периферических вен забирали в пробирки с гепарином в объеме 1,5 - 2 мл и немедленно доставляли в лабораторию. Опре­деляли показатели содержания интерферона в сыворотке периферической крови (сывороточ­ный интерферон) и способность к индукции ИФ лейкоцитов периферической крови больного. Под воздействием вируса болезни Ньюкасла определяли вирус-индуцированный ИФ-альфа; под действием фитогемагглютинина (ФГА) - ­митоген-индуцированный ИФ-гамма.

Большие дозы бифидумбактерина-форте на фоне стандартной базисной терапии получал 21 ребенок с осложненными формами ОРВИ (опытная группа). Лечение бифидумбактери­ном-форте проводили с первых дней пребыва­ния пациента в клинике, но больным, получав­шим антибиотики, бифидумбактерин-форте назначали только после окончания курса антибактериальной химиотерапии. Бифидумбакте­рин-форте детям старше З лет давали в количестве 60 доз в сутки в три приема в течение 5 дней (300 доз на курс). Детям до 3-летнего воз­раста бифидумбактерин-форте давали в количестве 45 доз в сут в 3 приема в течение 5 дней (225 доз на курс). 12 детей с негладким или осложненным течением ОРВИ, не получавшие бифидумбактерин-форте, служили конт­рольной группой. Им проводили базисную те­рапию и аналогичное обследование в те же сроки, что и больным опытной группы. Базис­ная терапия включала антибактериальную (27 детей из 32), симптоматическую терапию, фи­зиотерапию, а также обязательное примене­ние препаратов - пробиотиков: ацилакта или аципола.

Результаты.

У детей с осложненным течением ОРВИ по сравнению с группой сравнения, имело место значительное снижение способнос­ти к индукции как альфа- (средние значе­ния 188,15±17,82 и 378,94±57,14), так. и гамма-ИФ (средние значения 14,74±1,64 и 38,55±8,72) (р<0,05). Сывороточный интерферон определялся в значениях, пре­вышающих допустимые, у 5 (18,5%) детей со средним значением в группе 2,37±0,75. Способность к индукции альфа- и гамма­-ИФ при положительной динамике инфек­ционного процесса заметно увеличивалась (255,89±14,7 и 24,59±1,7), но не достигала нормальных значений.

Сывороточный интерферон снижался до 0,52±0,25 (р<0,05). У больных, получавших бифидумбактерин-форте, показатели сис­темы интерферона при повторном обсле­довании по сравнению с больными конт­рольной группы были заметно выше. Сред­ние значения альфа-интерферона в опыт­ной группе после лечения бифидумбакте­рином-форте составили 274,65±17,9, в контрольной группе после проведения базисной терапии - 216±26,82; гамма-ИФ - 26,35±3,05 и 21,6±2,94. Показатели сывороточного интерферона после лечения в опытной группе составили 0,47±0,32, в контрольной - 0,6±0,43 (р<0,1). Резуль­таты представлены в табл.

Разница в показателях интерфероново­го статуса между опытной и контрольной группами была выявлена и при определе­нии динамики параметров у каждого конкретного больного. Дельта для альфа-ИФ составила в опытной группе 86,3±22,9, в контрольной группе -- 44,4±23,5; для гам­ма-ИФ - 13,5±3,8 и 9,1±2,57 (р<0,1).

Показатели интерферонового статуса у детей с осложненным течением ОРВИ н результаты коррекции бифн­думбактерином-форте

Примечание. *Дельта показатели (в титрах a- и g-интерферонов).

Дельта для сывороточного интерферо­на, учитывая невысокий процент больных, имеющих его повышение при первичном обследовании, не высчитывалась.

Переносимость больших доз бифидум­бактерина-форте детьми любого возраста была хорошей. Не отмечалось явлений диспепсии или аллергических реакций на препарат. Полный курс бифидумбактери­на-форте в соответствующих дозировках удалось провести всем больным.

Обсуждение.

Как критерий оценки измененной ре­активности больных показатели системы интерферона были выбраны не случайно. При изучении параметров иммунобиоло­гического статуса детей с осложненным течением ОРВИ было выявлено, что сни­жение способности к индукции альфа- и гамма-ИФ служит наиболее постоянным признаком измененной реактивности больных. Улучшение параметров интерфе­ронового статуса в процессе терапии сви­детельствовали о его восстановлении и возрастании защитных свойств макроор­ганизма. Однако тот факт, что способность к индукции интерферонов у реконвалес­центов была ниже, чем у детей с вегето­сосудистой дистонией, во многом объяс­няет возникновение реинфекции и бакте­риальных осложнений при текущей вирус­ной инфекции, активации латентных ин­фекций, наслоение суперинфекции. Им­муносупрессии приводят к высокой час­тоте заболеваемости детей инфекционны­ми болезнями и хронизации инфекцион­ных процессов.

Бифидумбактерин-форте, как и другие пробиотики, традиционно используется для коррекции нарушенного микробиоце­ноза кишечника [7]. Больным, переносив­шим острые инфекции вирусно-бактери­ального характера и получавшим антиби­отики, показано назначение биопрепара­тов с целью коррекции дисбиоза [6]. Опыт применения больших доз бифидумбакте­рина-форте доказал его хорошую перено­симость и возможность использования с иммунокоррегирующей целью. Регуляция интерфероногенеза большими дозами би­фидумбактерина-форте являлась частью комплексного действия препарата. Учиты­вая высокую токсичность современных индукторов интерферона, применение такого «физиологического». средства как препарат из нормальной микрофлоры ки­шечника способно внести существенный вклад в терапию вирусных и вирусно-бак­териальных инфекций, требующих интер­феронотерапии или назначения препара­тов - индукторов интерферона.

ЛИТЕРАТУРА.

1. Боковой А.Г., Гришина М.Э., Новикова М.Ю. и др. Современная тактика применения ан­тибиотиков при бактериальных осложнени­ях острых респираторных вирусных инфек­ций у детей. Кремлевская медицина. 1998, 4: 34 - 37.

2. Воробьев А.А., Лыкова Е.А. Бактерии нор­мальной микрофлоры: биологические свой­ства и защитные функции. Журн. микроби­ол. 1999, 6: 102 - 105.

3. Ершов Ф.И., Малиновская В.В. Иммуномо­дуляторы в терапии и профилактике вирус­ных инфекций. Там же. 1996, 3: 122 - 125.

4. Запруднов А.М: Клинико-патогенетические аспекты заболеваний органов дыхания у часто болеющих детей. Ковров, «Бэст В», 1996.

5. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц А.А. и др. Препараты интерферона в комплексной терапии бактериальных инфекций. Антиби­отики и химиотерапия. 1989, 9: 691 - 695.

6. Лыкова Е.А., Бондаренко В.М., Воро6ьев А.А. и др. Бактериальная эндотоксинемия у де­тей с дисбиозом кишечника. Журн. микро­биол., 1999, 3: 67 - 70.

7. Лыкова Е.А., Мурашова А.О., Бондаренко В.М. и др. Нарушения микрофлоры кишеч­ника и иммунитета у детей с аллергически­ми дерматитами и их коррекция. Рос. педи­атр. журн. 2000, 2: 20 - 24.

8. Miettinen М., Vuiopio-Varrkila J., Vaгkila К. Production of human tumor necrosis factor alpha, interleukin-б and interleukin-10 is induced by lactic acid bacteria. Infect. Immun. 1996, 64 (12): 5403 - 5405.

9. Salminen S., Isolauri Е., Salminen Е. Clinicаl uses of probiotics for stabilizing the gut mucus barrieг: succesful strain and future chаlenges. Antonie van Leeuwenhoek. 1996, 70 (2 - 4): 347 - 358.

10. Sо1is-Регеуга В., Aattouri N., Lеmonnier D. Role of food in the stimulation of cytokine production. Am. J. C1in. Nutr. 1997, 66 (2): 521 - 525.